A dopamina é um neurotransmissor, ou seja, trata-se de uma substância química produzida no organismo que desempenha diversos papéis importantes na função cerebral e no comportamento humano. Ela pertence a uma classe de compostos conhecidos como catecolaminas e é sintetizada a partir do aminoácido tirosina.
A dopamina desempenha várias funções essenciais no organismo humano, incluindo:
– Regulação do humor: A dopamina está envolvida na regulação do humor, afetando sentimentos de prazer, motivação e bem-estar emocional. Níveis adequados de dopamina estão associados a uma maior sensação de felicidade e satisfação, enquanto níveis baixos podem contribuir para sentimento de tristeza, desânimo e até depressão.
– Controle do movimento: A dopamina desempenha um papel fundamental no controle do movimento. Áreas do cérebro que produzem dopamina, como o sistema nigroestriatal, estão envolvidas na coordenação e controle dos movimentos voluntários. A deficiência de dopamina nessa área está associada a distúrbios do movimento, como a doença de Parkinson.
– Função cognitiva: A dopamina influencia a função cognitiva, incluindo processos como aprendizagem, memória, atenção e tomada de decisão. Níveis adequados de dopamina são importantes para a plasticidade cerebral e para a formação de memórias.
– Regulação do sistema de recompensa: A dopamina desempenha um papel central no sistema de recompensa do cérebro, que motiva o comportamento humano através da antecipação e recebimento de recompensas. Ela está envolvida na regulação da motivação, comportamento de busca por recompensas e na resposta ao prazer.
– Regulação do sistema endócrino: A dopamina também desempenha um papel na regulação do sistema endócrino, influenciando a liberação de hormônios, como prolactina, que afetam funções como lactação, ciclo menstrual e regulação do estresse.
Como a dopamina é produzida?
A síntese de dopamina nos seres humanos ocorre em várias etapas dentro do cérebro e envolve uma série de enzimas e genes específicos. Aqui está uma visão geral do processo de síntese de dopamina e as enzimas envolvidas:
1. Hidroxilação de tirosina: O primeiro passo na síntese de dopamina é a conversão do aminoácido tirosina em L-DOPA (levodopa). Esta reação é catalisada pela enzima tirosina hidroxilase (TH).
2. Descarboxilação de L-DOPA: Em seguida, a L-DOPA é convertida em dopamina por meio da ação da enzima dopa descarboxilase (DDC), também conhecida como AADC (aromatic L-amino acid decarboxylase).
3. Armazenamento em vesículas sinápticas: Após a síntese, a dopamina é armazenada em vesículas sinápticas por meio da ação da vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2).
4. Recaptação de dopamina: Após a liberação da dopamina na fenda sináptica, a dopamina é recaptada pelas células pré-sinápticas através de um transportador específico de dopamina chamado dopamine transporter (DAT).
5. Degradação da dopamina: A dopamina não utilizada é então degradada pela ação de várias enzimas, incluindo a monoamina oxidase (MAO) e a catecol-O-metiltransferase (COMT). A MAO degrada a dopamina em dihidroxifenilacetaldeído (DOPAL), enquanto a COMT converte a dopamina em ácido homovanílico (HVA).
A ação dos receptores de dopamina
A dopamina sozinha não faz nada, ela precisa se ligar a um receptor para causar uma ação. Existem cinco receptores de dopamina diferentes em humanos, codificados pelos genes DRD1 a DRD5. Esses receptores acoplados à proteína G são responsáveis pelos efeitos ligeiramente diferentes da dopamina em várias regiões do cérebro, bem como em diferentes tecidos do corpo.
- DRD1 (D1): Este receptor está envolvido em processos cognitivos, como aprendizagem e memória. Ele também está ligado a comportamentos motivados, recompensa e movimento. A ativação do receptor DRD1 está associada a sentimentos de prazer e satisfação. Além disso, o DRD1 tem sido implicado em condições como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e esquizofrenia.
- DRD2 (D2): O receptor DRD2 tem sido amplamente estudado em relação a transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia, transtorno bipolar e dependência de substâncias. Sua função está associada ao controle da liberação de dopamina em diferentes áreas do cérebro. Além disso, níveis reduzidos de DRD2 foram observados em indivíduos com vícios, o que sugere uma ligação com comportamentos aditivos. A expressão do DRD2 também pode influenciar a resposta a recompensas e afetar a motivação e o humor.
- DRD3 (D3): Este receptor está envolvido em processos de recompensa, comportamento exploratório e regulação emocional. Estudos sugerem que polimorfismos genéticos no DRD3 podem estar associados a transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia e transtorno de humor bipolar. Além disso, o DRD3 tem sido implicado em distúrbios relacionados ao controle dos impulsos, como o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e o transtorno de jogo patológico.
- DRD4 (D4): no geral, este receptor de dopamina é encontrado em níveis mais baixos que o D1, D2 e DRD3. É encontrada na retina, córtex cerebral, amígdala, hipotálamo e hipófise. O receptor DRD4 provavelmente não desempenha um papel no vício em álcool, opiáceos ou cocaína.
- DRD5 (D5): O receptor DRD5 é muito semelhante ao receptor DRD1 e geralmente eles são encontrados juntos. Parece haver muito mais pesquisas sobre o DRD1 do que o DRD5, mas muitas vezes as substâncias que se ligam ao DRD1 também se ligam ao DRD5.
Em resumo, os receptores de dopamina desempenham papéis complexos na regulação do comportamento humano, influenciando desde a aprendizagem e memória até a resposta a recompensas, motivação e regulação emocional. Mutação ou disfunção desses receptores pode estar envolvida em uma variedade de condições neuropsiquiátricas.
Quanto mais dopamina, melhor?
Embora níveis mais elevados de dopamina estejam relacionados com maior disposição e melhor humor, nem sempre a dopamina aumentada é um contribuinte para o alto rendimento, pois a eficiência do neurotransmissor depende da região do cérebro em que ele está concentrado.
Uma coisa a ter em mente é que a dopamina é o precursor da norepinefrina e da epinefrina. Portanto, níveis mais altos ou mais baixos de dopamina podem significar níveis mais altos ou mais baixos de norepinefrina ou epinefrina.
Níveis mais elevados de dopamina estão associados a uma melhor flexibilidade cognitiva. Isto significa que a alternância de tarefas e a memória de trabalho podem ser melhores, mas esta flexibilidade cognitiva pode comprometer as ações tomadas rumo a um objetivo. Em outras palavras, algumas pesquisas sugerem que níveis mais elevados de dopamina aumentam a procrastinação, dependendo da região do cérebro em que essa dopamina se encontra.
No TDAH, a dopamina costuma estar desregulada. Certas regiões do cérebro podem ter níveis mais elevados, enquanto outras regiões podem ter níveis mais baixos. Por exemplo, exames de imagem cerebral mostram que a densidade do transportador de dopamina no estriado é maior no TDAH. Outros estudos mostram diminuição da disponibilidade de receptores de dopamina em certas regiões do cérebro.
A desregulação dos níveis de dopamina está no centro da neurodegeneração na doença de Parkinson. Embora os sintomas do Parkinson sejam causados por baixa dopamina devido a neurônios dopaminérgicos danificados, o quadro geral mostra que o excesso de dopamina pode ser o que causa os danos iniciais aos neurônios dopaminérgicos.
Embora a pesquisa ainda esteja em andamento, uma teoria é que o excesso de dopamina devido ao excesso de TH danifica os neurônios dopaminérgicos, levando à doença de Parkinson. Modelos animais mostram que a superexpressão de TH pode causar o acúmulo de DOPAL, um metabólito tóxico da dopamina, no cérebro.
E o que acontece quando há DOPAL em excesso no cérebro? A enzima aldeído desidrogenase (ALDH2) é essencial para a conversão de DOPAL (DHPA) em ácido homovanílico para excreção. Os inibidores da ALDH2 , incluindo certos pesticidas, podem ser uma das razões para a destruição dos neurônios dopaminérgicos no mal de Parkinson.
Acredita-se que o excesso de dopamina em certas regiões do cérebro seja a causa da psicose. Pensa-se que o excesso de dopamina faz parte da esquizofrenia, embora a investigação mostre que não é tão simples como “excesso de dopamina”. Em vez disso, a dopamina pré-sináptica elevada no corpo estriado é um dos achados nas tomografias PET. É possível que, com a elevação da dopamina pré-sináptica, haja um aumento dos receptores D2, conforme mostrado em estudos nas varreduras SPECT.
Transtornos mentais associados a níveis anormais de dopamina:
Várias doenças estão associadas à dopamina alterada:
- Tiques/Tourette – excesso de dopamina no estriado devido à disfunção da rede GABAérgica
- Psicose – excesso de dopamina.
- Esquizofrenia – excesso de dopamina em algumas áreas do cérebro (causa alucinações) e insuficiente em outras.
- Vício – causado, em parte, por picos repetidos de dopamina (recompensa) e aumento dos receptores de dopamina.
- TDAH associado à baixa função de dopamina em certas áreas do cérebro.
- Transtorno afetivo bipolar – dopamina elevada durante a mania que elevou os receptores DRD2 e DRD3, juntamente com dopamina reduzida durante a depressão.
- Anorexia – diminuição da recompensa (dopamina) pelos alimentos junto com outros desequilíbrios de neurotransmissores (como histamina).
- Depressão – baixa dopamina é observada em pessoas com depressão associada à inflamação.
Referências:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8543667/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3065393/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35429504/
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- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4074363/
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- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6647452/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27225499/
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